O ciúme doentio – e incestuoso – que Ana Letícia (Angelique Boyer) tem do próprio tio, Mariano (Ramiro Fumazoni), vai colocar mais uma vez seu desequilíbrio em evidência. Nos próximos capítulos de Três Vezes Ana, ela entrará em surto ao sentir que não é amada pelo empresário como gostaria.
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Tudo começa quando Ana Letícia percebe a atração crescente que vem surgindo entre Mariano e Veridiana (Mónika Sánchez) e acaba irritando o tio com sua atitude. Nada satisfeito com a socialite, ele decide convida Ana Laura (Angelique Boyer) para acompanhá-lo em uma viagem.
Ana Letícia, mais uma vez, sente-se preterida em favor da irmã e surta de ódio. A ira da amante de Isaque (Pedro Moreno) é tamanha que ela quebra todos os vidros do carro de Mariano e, depois, foge em seu próprio veículo para não ser desmascarada.
O problema é que, durante a fuga, Ana Letícia fica cara a cara com Marcelo (Sebastián Rulli), pela primeira vez confirmando com os próprios olhos que o marido está vivo. Chocada, a vilã não pensa duas vezes antes de tentar atropelá-lo, mas Marcelo/Santiago consegue fugir ileso.
Mesmo assim, a neta malvada de Ernestina (Susana Dosamantes) não desiste de tirar o cônjuge de vez do mapa. Com sede de sangue, ela procura Evaristo (Eric del Castillo) e oferece uma grande quantia em dinheiro em troca de o pai de Gina (Nataly Umaña) torná-la realmente viúva.